藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則密封性檢測方法探討

更新時間：2025-07-09

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藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則的意義

從 2020 年 CDE 發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南》，到 2024 年藥典委發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》征求意見稿，我國藥品包裝系統(tǒng)密封性研究逐漸規(guī)范與深入。指導(dǎo)原則的發(fā)布對于提升我國無菌藥品包裝系統(tǒng)的密封性檢測水平，保障藥品質(zhì)量和患者安全具有重要意義。

2024年藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第一次）（簡稱9650）、“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第二次）（簡稱9628）以及《關(guān)于無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示》，相比2020年CDE發(fā)布的“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南"來說，新標(biāo)準(zhǔn)討論更充分，操作性更強(qiáng)，增加了11種密封性測試方法和陽性樣品的制備與標(biāo)定章節(jié)是原來沒有過的。

無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則密封性測試方法介紹

“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"中11種密封性測試方法是大家比較關(guān)注的，其中10種密封性測試方法都是美國藥典USP1207中提到的，最后一種超聲波法，是基于目前市場上有應(yīng)用加上的，只是應(yīng)用局限性比較強(qiáng)。

三泉中石結(jié)合實(shí)際介紹標(biāo)準(zhǔn)上提到的幾種常用的密封性檢漏方法：

方法	方法靈敏度	適用性	局限性
真空衰減法	1.0um-5.0um	是目前應(yīng)用范圍廣的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。	不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。
壓力衰減法	1.0um-5.0um	適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品	泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。
高壓放電法	1.0um-5.0um	適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。	不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。
示蹤液法（色水法）	5.0um-10.0um	廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶、西林瓶等硬質(zhì)包裝，測試簡便，設(shè)備成本低	概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
微生物挑戰(zhàn)法	5.0um-10.0um	廣泛應(yīng)用于各種類型硬質(zhì)、軟質(zhì)包裝，是直觀、說服力較強(qiáng)的密封性測試方法	概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。測試周期長，對實(shí)驗(yàn)環(huán)境及物料要求較高。

需要說明的是，之所以美國藥典及中國藥典需要列出各種密封性檢測方法，是因?yàn)闆]有一種方法能夠滿足所有包裝類型和劑型的密封性測試要求。至于要采用何種方法，需要初步研判加上實(shí)際測試才能確定。

另外制定合理的測試參數(shù)及充分的方法學(xué)驗(yàn)證也是其中重要的途徑。同一種原理的密封性測試設(shè)備，采用不同的測試參數(shù)，測試效果會有不同。不能簡單的說某一種方法是否適用。另外，設(shè)備生產(chǎn)廠家的靈敏度不同，測試效果也差異較大。

參與藥典標(biāo)準(zhǔn)制定，三泉中石為藥品密封 “保駕護(hù)航"

作為“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司參與藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個過程，積累了大量測試數(shù)據(jù)，結(jié)合理論知識和實(shí)踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量。

其中在多年CCIT密封性測試設(shè)備的研究和實(shí)踐過程中，Sumspring三泉中石遇到了市面上存在的絕大多數(shù)的劑型和包裝類型，對于不同劑型的特點(diǎn)，在不同原理的設(shè)備進(jìn)行試錯，摸索出一套切實(shí)可行的經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)為眾多藥廠解決密封性測試問題，期待與更多有密封性測試需求的客戶攜手，毫無保留地分享這些寶貴經(jīng)驗(yàn)，助力各方在藥品包裝密封性檢測領(lǐng)域取得新突破，共同為藥品質(zhì)量安全筑牢堅(jiān)實(shí)防線。