大輸液軟袋密封檢漏用真空衰減法or高壓放電法

    大輸液是指容量大于等于 50ml并直接由靜脈滴注輸入體內的液體滅菌制劑。大輸液包裝通常采用玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、直立袋、輸液軟袋等包裝材料。其中輸液軟袋較為常用，其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量輸液制品。目前申請注射劑一致性評價中，密封性測試項目是其重要驗證項目之一。CDE發布的《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南 》中也明確提到了一些評價注射劑包裝密封性的方法。其中能夠用于大容量注射液的主要采用真空衰減法和高壓放電法。那么針對軟袋類大容量注射劑用真空衰減法還是高壓放電法呢？

    根據USP 1207關于包裝密封性測試技術的闡述，每種測試方法都有其優點及缺點。在實際應用較多使用真空衰減法檢漏儀來測試大輸液軟袋，以較為常用的濟南三泉中石實驗儀器公司生產的leak-s微泄漏密封性測試儀為例，使用此設備通過CDE一致性評價并拿到批號的注射劑品種已經有很多。說明CDE專家對于真空衰減法測試大輸液軟袋的認可。不過，因為輸液軟袋產品的形狀個體差異較大，而且滅菌前和滅菌后又有形狀差異，因此對于儀器生產廠家如何解決個體差異，測試過程中如何避免出現假陽性假陰性的出現提出了更高要求，因此目前市面上也就有少數設備廠家能掌握輸液軟袋產品的檢漏測試。

    高壓放電法也會用于輸液軟袋產品的測試，尤其是針對內容物為一些高濃度注射液或者混懸液的輸液軟袋產品，更適用高壓放電法來測試。例如三泉中石公司生產的leak-HV高壓放電法密封測試儀，既可以測試軟袋產品也可以測試瓶類產品。只是按照USP 1207提出的要求，經過高壓放電法測試過的藥品，要關注其理化指標的變化。因為即使采用低壓微電流的設備測試，其電壓也會比普通民用電壓高得多，對于一些蛋白質或者生物活性的影響是要評估的。因此在測試軟袋產品時也是需要慎重使用。

    綜上所述，對于大輸液軟袋類產品，由于其本身屬于軟包裝，不同于常規注射劑類包裝型式，其測試難度較大，對于設備要求較高。因為真空衰減法的無損測試原理，使其成為更多藥廠的選擇。高壓放電法測試大輸液軟袋也是常用方法，只是需要對測試后樣品的理化性能加以評估。